推荐产品
技术资料/正文
HSC人源化小鼠模型简介
30 人阅读发布时间：2023-09-12 14:17
模型介绍
携带SCID突变且IL2Rγ基因失活的NOD小鼠缺少内源性的T、B、NK细胞和低活性的天然免疫细胞，因此该小鼠有重度免疫系统缺陷的特性，适合在体内移植各种人肿瘤细胞和人源免疫系统在体内的重建。由于人和小鼠免疫系统的差异以及发展各种免疫治疗相关技术（检验点抗体、双特异抗体、CAR-T、mRNA疫苗、溶瘤病毒等）发展的需要，同时生长人免疫系统和人肿瘤组织的双人源化PDX小鼠逐渐成为开发和验证各种肿瘤免疫疗法药物的必不可少的工具。
移植了人HSC CD34+细胞的重度免疫缺陷小鼠（NOD SCID / IL2Rγ KO）可在体内重建出人免疫系统。由于部分鼠源细胞因子跟人源细胞因子不存在交叉反应，因此在第一代的NOD SCID/ IL2Rγ KO小鼠重建的人免疫系统发育不完全，其中人B细胞（50%-80%）和人T细胞（10%-30%）为主要细胞，但是髓系细胞（2%-5%），NK细胞（<1%）和树突细胞（<1%）比例较少。因此，现有的第一代HSC人源化小鼠难以真实地模拟肿瘤免疫微环境和模拟免疫药物在临床上的反应和治疗效果。
第二代HSC人源化小鼠是指通过基因修饰，在NOD SCID/IL2Rγ KO小鼠过表达一些人的细胞因子从而提高人源免疫系统重建效率，特别是增加髓系细胞或NK细胞的比例。但是还没有一种二代的HSC人源化小鼠可以同时重建出包括T,B,NK和髓系细胞的完全免疫系统小鼠。市面上某些小鼠虽可低水平表达人IL-3（35 pg/ml）和GM-CSF（80 pg/ml），也会在移植人HSC细胞20周左右出现死亡。而高表达IL-15（150-250 pg/ml）的另一种小鼠也会在移植人HSC细胞后不久出现GvHD疾病引起的死亡。
澳能生物技术有限公司开发的第三代HSC人源化小鼠(HSC-NV-NSG Plus3)可以在体内同时表达多种人细胞因子，如IL-3（~160pg/ml）、GM-CSF(~420pg/ml)、IL-15(~65pg/ml)等，因此，HSC-NV-NSG Plus3小鼠不仅重建出了人T细胞和B细胞，还同时大幅提高了NK细胞、髓系细胞的比例。另外，这些外源表达的人细胞因子会在免疫系统人源化后逐渐消退，既避免了免疫系统的过度激活也大大延长了HSC人源化小鼠的寿命。由于人源化免疫细胞还可以持续自分泌内源人细胞因子，完全人源免疫系统仍可在小鼠体内维持20周以上。因此，拥有完全免疫系统的HSC-NV-NSG-Plus3小鼠模型非常适合长期体内研究和评估靶向T细胞、髓系细胞和NK细胞的免疫类药物。
携带SCID突变且IL2Rγ基因失活的NOD小鼠缺少内源性的T、B、NK细胞和低活性的天然免疫细胞，因此该小鼠有重度免疫系统缺陷的特性，适合在体内移植各种人肿瘤细胞和人源免疫系统在体内的重建。由于人和小鼠免疫系统的差异以及发展各种免疫治疗相关技术（检验点抗体、双特异抗体、CAR-T、mRNA疫苗、溶瘤病毒等）发展的需要，同时生长人免疫系统和人肿瘤组织的双人源化PDX小鼠逐渐成为开发和验证各种肿瘤免疫疗法药物的必不可少的工具。
移植了人HSC CD34+细胞的重度免疫缺陷小鼠（NOD SCID / IL2Rγ KO）可在体内重建出人免疫系统。由于部分鼠源细胞因子跟人源细胞因子不存在交叉反应，因此在第一代的NOD SCID/ IL2Rγ KO小鼠重建的人免疫系统发育不完全，其中人B细胞（50%-80%）和人T细胞（10%-30%）为主要细胞，但是髓系细胞（2%-5%），NK细胞（<1%）和树突细胞（<1%）比例较少。因此，现有的第一代HSC人源化小鼠难以真实地模拟肿瘤免疫微环境和模拟免疫药物在临床上的反应和治疗效果。
第二代HSC人源化小鼠是指通过基因修饰，在NOD SCID/IL2Rγ KO小鼠过表达一些人的细胞因子从而提高人源免疫系统重建效率，特别是增加髓系细胞或NK细胞的比例。但是还没有一种二代的HSC人源化小鼠可以同时重建出包括T,B,NK和髓系细胞的完全免疫系统小鼠。市面上某些小鼠虽可低水平表达人IL-3（35 pg/ml）和GM-CSF（80 pg/ml），也会在移植人HSC细胞20周左右出现死亡。而高表达IL-15（150-250 pg/ml）的另一种小鼠也会在移植人HSC细胞后不久出现GvHD疾病引起的死亡。
澳能生物技术有限公司开发的第三代HSC人源化小鼠(HSC-NV-NSG Plus3)可以在体内同时表达多种人细胞因子，如IL-3（~160pg/ml）、GM-CSF(~420pg/ml)、IL-15(~65pg/ml)等，因此，HSC-NV-NSG Plus3小鼠不仅重建出了人T细胞和B细胞，还同时大幅提高了NK细胞、髓系细胞的比例。另外，这些外源表达的人细胞因子会在免疫系统人源化后逐渐消退，既避免了免疫系统的过度激活也大大延长了HSC人源化小鼠的寿命。由于人源化免疫细胞还可以持续自分泌内源人细胞因子，完全人源免疫系统仍可在小鼠体内维持20周以上。因此，拥有完全免疫系统的HSC-NV-NSG-Plus3小鼠模型非常适合长期体内研究和评估靶向T细胞、髓系细胞和NK细胞的免疫类药物。
询价列表
暂时没有已询价产品
快捷询价 发送名片
当你希望让更多商家联系你时，可以勾选后发送询价，平台会将你的询价消息推荐给更多商家。